تخمین زده میشود که تقریبا چهار نفر از هر 10 بزرگسال آمریکایی به یک بیماری کبدی مبتلا هستند که میتواند منجر به عوارض جدی و حتی مرگ شود. این بیماری که معمولاً به عنوان بیماری کبد چرب شناخته میشود، اغلب تا زمانی که بیمار به اسکار دائمی و آسیب به کبد به نام سیروز پیشرفت نکرده باشد، تشخیص داده نمیشود.
تا همین اواخر، پزشکان فقط میتوانستند با پیشنهاد تغییرات در رژیم غذایی و سبک زندگی، یا با کمک به بیماران در مدیریت شرایط مرتبط مانند دیابت یا کلسترول بالا، امیدوار به مداخله باشند. اما این تلاشها اغلب کافی نبوده است. اکنون یک مطالعه جدید امیدوارکننده نشان میدهد که جراحی کاهش وزن میتواند شانس عوارض شدید را حتی در برخی از بیماران مبتلا به سیروز کاهش دهد.
در این مطالعه که در Nature Medicine منتشر شده است، محققان به بررسی دادههای مربوط به بیماران مبتلا به چاقی و سیروز ناشی از نوع پیشرفته بیماری کبد چرب به نام استئاتوهپاتیت مرتبط با اختلال عملکرد متابولیک یا MASH پرداختند. چاقی یکی از عوامل خطر اصلی MASH است. در علامت 15 ساله، بیمارانی که جراحی باریاتریک انجام داده بودند، 72 درصد کمتر از بیماران مشابهی که جراحی نکرده بودند، دچار عوارض عمده مانند سرطان کبد شده بودند.
این یافتهها به همراه تحقیقات نوظهور در مورد مزایای داروهای کاهش وزن، امید جدیدی به پزشکان برای پرداختن به بیماری کبد چرب داده است.
MASH با تجمع چربی در کبد شروع میشود. در برخی از بیماران، این امر منجر به التهاب و فیبروز کبد یا اسکار میشود. تحقیقات نشان داده است که کاهش وزن قابل توجه میتواند فیبروز را معکوس کرده و پیامدهای طولانی مدت بیماران را بهبود بخشد. اما تحقیقات در مورد سیروز بسیار محدودتر بود.
دکتر روتونیا کار، رئیس بخش گوارش در دانشگاه واشنگتن، گفت: "اکثر مردم تصور میکنند که سیروز یک حکم اعدام است." اما دادههای نوظهور خلاف این را نشان میدهند.
در مطالعه جدید، محققان کلینیک کلیولند به بررسی سوابق بیماران پرداختند و 168 بزرگسال مبتلا به چاقی - تعریف شده به عنوان شاخص توده بدنی 30 یا بیشتر - و سیروز ناشی از MASH را شناسایی کردند. (سیروز همچنین میتواند ناشی از مصرف طولانی مدت الکل و هپاتیت باشد.) محققان فقط بیمارانی را وارد کردند که سیروز "جبرانی" داشتند، به این معنی که عوارض عمدهای از آن ایجاد نکرده بودند.
در میان بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار گرفتند، 21 درصد حداقل یک "پیامد نامطلوب عمده کبدی" تا 15 سال داشتند، در مقایسه با 46 درصد از کسانی که جراحی نکردند. این پیامدها شامل تجمع مایع، گیجی ناشی از سموم در مغز، خونریزی در وریدهای مری و سرطان کبد بود.
دکتر علی امینیان، مدیر مؤسسه باریاتریک و متابولیک کلینیک کلیولند و نویسنده اصلی این مقاله، گفت که این تحقیق نشان میدهد که کاهش وزن قابل توجه و پایدار میتواند از پیامدهای پایین دستی MASH حتی در برخی از بیماران بیمارتر جلوگیری کند.
دکتر امینیان گفت: "ما سعی کردهایم نشان دهیم که اگر از چاقی مراقبت کنیم و اگر به مردم کمک کنیم وزن کم کنند، چگونه میتوانیم مسیر بیماری را تغییر دهیم؟" این مطالعه توسط سازندگان دارو یا دستگاه تأمین مالی نشده بود، اما دکتر امینیان قبلاً برای شرکت داروسازی کاهش وزن Eli Lilly و شرکتهایی که تجهیزات مورد استفاده در جراحی باریاتریک را میسازند، مشاوره داده است.
دکتر واندانا خونگار، دانشیار پزشکی و مدیر پزشکی پیوند کبد در دانشکده پزشکی دانشگاه ییل، خاطرنشان کرد که بیماران مبتلا به سیروز در معرض خطر بیشتری از عوارض ناشی از جراحی هستند. اما نتایج این مطالعه چشمگیر بود، او گفت، از این نظر که نشان داد برخی از بیماران میتوانند "نتایج ایمنی خوب و نتایج عالی کبدی" با جراحی داشته باشند. دکتر خونگار در این مطالعه شرکت نداشت.
او هشدار داد که خطر فردی و دسترسی به یک مرکز با تجربه در درمان بیماران مبتلا به سیروز همچنان باید تعیین کند که آیا جراحی گزینه خوبی است یا خیر.
این مطالعه چندین محدودیت داشت. این مطالعه متکی به دادههای گذشته بیماران بود تا بیمارانی که به طور تصادفی در گروههای درمانی قرار گرفته و در طول زمان پیگیری شدهاند. حجم نمونه نسبتاً کوچک بود و بیشتر شامل بیماران سفیدپوست بود. و اگرچه محققان سعی کردند عواملی را که ممکن است دادهها را منحرف کنند، در نظر بگیرند، اما این احتمال وجود دارد که بیماران در دو گروه از جهاتی کلیدی متفاوت باشند.
با این حال، کارشناسان نسبت به پیامدهای این مطالعه، به ویژه اگر کاهش وزن ناشی از داروهای جدید ثابت شود که تأثیر مشابهی بر سیروز دارد، ابراز خوشبینی کردند.
در چند ماه گذشته، تعدادی از آزمایشهای اولیه داروهای کاهش وزن نشان دادهاند که بیماران مصرفکننده این داروها اغلب شاهد رفع ویژگیهای مهم MASH، از جمله التهاب کبد هستند.
نتایج اولیه یک مطالعه فاز 3 semaglutide (معروف به نامهای تجاری Ozempic و Wegovy) که در یک کنفرانس پزشکی در ماه دسامبر ارائه شد، اثرات چشمگیری را نشان داد: 63 درصد از بیمارانی که این دارو را مصرف میکردند، شاهد رفع MASH خود بودند، در مقایسه با 34 درصد از کسانی که دارونما مصرف میکردند. بیمارانی که سماگلوتید مصرف میکردند نیز بیشتر احتمال داشت که فیبروز خود را - که با مراحل 0 تا 4 دستهبندی میشود - حداقل یک مرحله کاهش دهند.
هیچ یک از این آزمایشها اثرات داروهای کاهش وزن بر سیروز را که مرحله 4 فیبروز در نظر گرفته میشود، مطالعه نکردند. اما کارشناسان ابراز امیدواری کردند که درمانهای بهتری برای آن - از جمله، به طور بالقوه، جراحی باریاتریک - در راه باشد.