دستاورد بزرگ در درمان دیابت نوع ۲؛ ۵۴ درصد از بیماران جوان در تنها ۶ ماه به بهبودی کامل رسیدند

ترکیب دقیقاً ساختاریافته‌ای از رژیم غذایی و ورزش ممکن است راهکاری قدرتمند برای رساندن دیابت نوع ۲ به حالت بهبودی در بزرگسالان جوان باشد. در یک کارآزمایی بالینی جدید، بیش از نیمی از شرکت‌کنندگانی که یک برنامه سبک زندگی فشرده را دنبال کردند، در عرض تنها شش ماه به بهبودی دست یافتند؛ در حالی که این رقم در گروه دریافت‌کننده مراقبت استاندارد تنها ۴ درصد بود.

این یافته‌ها که در کنفرانس سالانه انجمن اروپایی مطالعه دیابت (EASD) ارائه و در مجله لنست سلامت منطقه‌ای قاره آمریکا منتشر شدند، نشان می‌دهند که رژیم کم‌کالری همراه با ورزش منظم می‌تواند مسیر دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام (EOT2D) (افراد زیر ۴۵ سال) را به طور قابل توجهی تغییر دهد.

این پژوهش توسط پروفسور کابری داسگوپتا، مدیر بخش داخلی عمومی دانشگاه مک‌گیل در مونترال کانادا، پروفسور توماس ییتس از دانشگاه لستر در انگلستان و همکاران آن‌ها انجام شد.

تشخیص دیابت نوع ۲ در سنین پایین‌تر می‌تواند بسیار تهاجمی باشد. افراد مبتلا به دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام (EOT2D) اغلب تجربه افت سریع‌تر کنترل قند خون، بروز زودتر عوارض در طول زندگی و کوتاه‌تر بودن امید به زندگی نسبت به کسانی دارند که در سنین بالاتر تشخیص داده شده‌اند.

پژوهش‌های قبلی نشان داده‌اند که رژیم‌های بسیار کم‌کالری (LEDs) می‌توانند قند خون را به اندازه‌ای کاهش دهند که برخی افراد بدون نیاز به داروهای ضد دیابت به بهبودی (T2D remission) دست یابند. بهبودی به معنای پایین آمدن قند خون از آستانه تشخیص دیابت و ماندن در آن سطح بدون مصرف داروهای کاهنده گلوکز است. با این حال، این لزوماً به معنای درمان قطعی و دائمی بیماری نیست.

پژوهشگران خواستند بدانند آیا افزودن ورزش ساختاریافته می‌تواند این رویکرد را حتی مؤثرتر کند. فعالیت بدنی علاوه بر کمک به تنظیم قند خون، می‌تواند آمادگی جسمانی را بهبود بخشد، از عضلات در حین کاهش وزن محافظت کند، عملکرد قلب را تقویت نماید و مقاومت به انسولین را کاهش دهد.

برای بررسی این موضوع، تیم تحقیقاتی آزمایش کرد که آیا ترکیب رژیم کم‌کالری با ورزش تحت نظارت می‌تواند پس از ۲۴ هفته به بهبودی منجر شود یا خیر، در مقایسه با مراقبت پزشکی استاندارد.

این کارآزمایی بالینی تصادفی در سه مرکز تحقیقاتی در انگلستان و کانادا (وابسته به دانشگاه لستر انگلستان، دانشگاه مک‌گیل مونترال و دانشگاه آلبرتا ادمونتون) انجام شد. بزرگسالان ۱۸ تا ۴۵ ساله مبتلا به دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام و چاقی که از انسولین استفاده نمی‌کردند، وارد مطالعه شدند.

این کارآزمایی باز (Open-label) بود، یعنی شرکت‌کنندگان و محققان می‌دانستند هر فرد چه درمانی دریافت می‌کند، اگرچه ارزیابی پیامد اصلی کور (Blinded) بود.

یک گروه به دریافت مراقبت معمول ادامه داد. گروه دیگر یک برنامه فشرده را دنبال کرد که شامل دریافت روزانه ۸۰۰ تا ۹۰۰ کالری به همراه دو جلسه ورزش هوازی و مقاومتی تحت نظارت در هفته، به اضافه یک جلسه ورزش مستقل در هفته (هفته‌های ۱ تا ۱۲) بود. سپس شرکت‌کنندگان به رژیمی گذشتند که برای حفظ کاهش وزن طراحی شده بود، در حالی که به ورزش مستقل خود ادامه می‌دادند (هفته‌های ۱۳ تا ۲۴).

پژوهشگران تعداد شرکت‌کنندگانی را که پس از ۲۴ هفته به بهبودی دیابت دست یافتند، اندازه گرفتند. برای واجد شرایط بودن، شرکت‌کنندگان باید سطح HbA1c کمتر از ۶.۵٪ (معادل ۴۸ mmol/mol) داشته باشند و حداقل به مدت ۱۲ هفته هیچ داروی کاهنده گلوکز مصرف نکرده باشند. HbA1c یک آزمایش خون است که میانگین سطوح قند خون را در حدود سه ماه اخیر منعکس می‌کند.

تحلیل شامل همه افرادی بود که به یکی از گروه‌ها اختصاص یافته بودند. زمانی که داده‌های مربوط به بهبودی غایب بود، محققان به صورت محافظه‌کارانه آن شرکت‌کنندگان را جزو کسانی که به بهبودی نرسیده بودند محاسبه کردند. آن‌ها همچنین تغییرات در آمادگی قلبی‌عروقی، ترکیب بدنی و ساختار قلب را بررسی کردند.

در ابتدای برنامه فشرده، شرکت‌کنندگان تحت نظارت پزشکی مطالعه، داروهای مورد استفاده برای کاهش قند خون و فشار خون را (در غیب آلبومینوری) قطع کردند. آلبومینوری به وجود پروتئینی به نام آلبومین در ادرار اشاره دارد و می‌تواند نشانه آسیب کلیوی باشد.

رژیم محدود آن‌ها روزانه ۸۰۰ تا ۹۰۰ کالری فراهم می‌کرد (۳۰٪ پروتئین، ۵۰٪ کربوهیدرات، ۲۰٪ چربی). از شرکت‌کنندگان خواسته شد که روزانه حداقل دو لیتر مایعات بدون کالری بنوشند و در صورت نیاز به یک ملین بر پایه فیبر دسترسی داشتند.

در دو هفته اول، تمام وعده‌های غذایی با محصولات تغذیه‌ای فرموله‌شده مخصوص (Optifast) جایگزین شدند. از هفته سوم تا ۱۲، شرکت‌کنندگان همان حد کالری را حفظ کردند اما انعطاف بیشتری در انتخاب غذا داشتند (Optifast در انگلستان و ProtiDiet در کانادا).

این مرحله دوم اجازه یک وعده غذایی معمولی در روز را می‌داد، با اهداف دریافت روزانه که شامل پروتئین، میوه و سبزیجات بود (۶۰ تا ۹۰ گرم پروتئین از تمام منابع ترکیبی، یک واحد میوه، دو واحد سبزیجات غیرنشاسته‌ای).

پس از ۱۲ هفته اول، شرکت‌کنندگان به سمت حفظ کاهش وزن حرکت کردند تا اینکه به کاهش سریع وزن ادامه دهند.

بین ۲۴ سپتامبر ۲۰۲۱ و ۶ ژوئن ۲۰۲۵، پژوهشگران ۹۶ شرکت‌کننده (۴۰ نفر از انگلستان، ۵۶ نفر از کانادا) را ثبت‌نام و به صورت تصادفی تخصیص دادند. این گروه شامل ۵۰ نفر اختصاص یافته به مداخله فشرده و ۴۶ نفر دریافت‌کننده مراقبت استاندارد بود (گروه مداخله: ۲۴ زن، ۲۶ مرد؛ گروه کنترل: ۲۱ زن، ۲۵ مرد؛ میانگین سن ۳۸ سال، BMI برابر با ۳۵.۲ kg/m²).

از میان ثبت‌نام‌شدگان، ۸۶ نفر (۹۰٪) ارزیابی‌های نهایی را تکمیل کردند.

نتایج تفاوت چشمگیری را بین گروه‌ها آشکار کرد. پس از ۲۴ هفته، ۲۷ نفر از ۵۰ شرکت‌کننده‌ای که برنامه رژیم و ورزش را دنبال کرده بودند به بهبودی دست یافته بودند که معادل ۵۴٪ از گروه مداخله است. در مقایسه، تنها دو نفر از ۴۶ شرکت‌کننده دریافت‌کننده مراقبت استاندارد به بهبودی رسیدند، یا تقریباً ۴٪.

پس از در نظر گرفتن عوامل آماری مرتبط، پژوهشگران محاسبه کردند که شرکت‌کنندگان در برنامه سبک زندگی فشرده ۲۱ برابر بیشتر از کسانی که مراقبت معمولی دریافت می‌کردند، احتمال دستیابی به بهبودی داشتند.

کاهش وزن نیز در شرکت‌کنندگانی که برنامه ترکیبی را دنبال می‌کردند به طور قابل توجهی بیشتر بود.

در میان ۴۷ شرکت‌کننده گروه مداخله که داده‌های وزن موجود داشتند، میانگین وزن بدن از ۱۰۰.۷ کیلوگرم به ۹۲.۳ کیلوگرم کاهش یافت، یعنی کاهش ۸.۴ کیلوگرمی در طول ۲۴ هفته. ۴۳ شرکت‌کننده گروه کنترل که داده‌های وزن موجود داشتند با میانگین ۱۰۳.۲ کیلوگرم شروع کردند و تنها ۱.۲ کیلوگرم کاهش یافتند و به ۱۰۲.۰ کیلوگرم رسیدند.

پس از تعدیل آماری، گروه مداخله به طور متوسط ۷.۵ کیلوگرم وزن بیشتری نسبت به گروه کنترل از دست داد. نکته مهم این است که این شامل ۶.۶ کیلوگرم کاهش چربی اضافی بود، که نشان می‌دهد بخش زیادی از تفاوت ناشی از کاهش چربی بدن بوده است.

هیچ رویداد نامطلوب شدیدی در طول کارآزمایی گزارش نشد. با این حال، عوارض جانبی در شرکت‌کنندگانی که رژیم فشرده را دنبال می‌کردند شایع‌تر بود.

حداقل یک رویداد نامطلوب در ۴۳ نفر از ۵۰ شرکت‌کننده گروه مداخله رخ داد، در مقابله با شش نفر از ۴۶ شرکت‌کننده دریافت‌کننده مراقبت استاندارد. اکثر مشکلات در مراحل اولیه رژیم محدود ظاهر شدند و شامل علائمی مانند یبوست، سردرد، سرگیجه و خستگی بودند. این اثرات به طور کلی برطرف شدند.

پژوهشگران معتقدند این یافته‌ها نشان می‌دهند که مداخله ترکیبی رژیم و ورزش می‌تواند بهبودهای معناداری فراتر از صرفاً کنترل قند خون ایجاد کند.

نویسندگان اظهار داشتند: «یافته‌های ما امکان‌پذیری و اثربخشی ترکیب ورزش هوازی و مقاومتی ساختاریافته با رژیم کم‌انرژی را در دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام نشان می‌دهد و از پتانسیل آن برای ارائه مزایای بهداشتی و رفاهی اساسی و جامع در کنار بهبودی دیابت حمایت می‌کند.»

«نرخ‌های بهبودی ما در بالاترین حد گزارش‌های قبلی در ادبیات علمی برای کارآزمایی‌هایی با مدت مشابه قرار دارد و پتانسیل مداخلات سبک زندگی ساختاریافته را برای حمایت از بهبودی بالینی معنادار تقویت می‌کند، در حالی که برای اولین بار نشان می‌دهد چنین اثراتی می‌تواند در یک جمعیت چندقومی با دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام از طریق مداخله ترکیبی رژیم کم‌انرژی و ورزش ساختاریافته حاصل شود.»

یکی از جنبه‌های به ویژه مهم این مطالعه، تأکید آن بر محافظت از توده عضلانی در حین کاهش وزن سریع بود.

پژوهشگران توضیح می‌دهند که اکثر افرادی که برنامه‌های کاهش وزن را تکمیل می‌کنند، در نهایت بخشی یا تمام وزنی را که از دست داده‌اند دوباره به دست می‌آورند. این موضوع به ویژه زمانی که از رژیم‌های بسیار کم‌کالری برای دستیابی به بهبودی دیابت استفاده می‌شود، مرتبط است.

کاهش وزن از طریق محدودیت کالری به تنهایی معمولاً هم چربی و هم جرم بدون چربی (که شامل عضلات است) را کاهش می‌دهد. برخی شواهد نشان می‌دهند که وقتی وزن برمی‌گردد، بدن ممکن است به طور متناسب چربی بیشتری نسبت به بافت لاغر بازیابی کند.

بنابراین، در طول زمان، کاهش و بازگشت مکرر وزن می‌تواند به کاهش تدریجی توده عضلانی کمک کند و خطر سارکوپنی (Sarcopenia)، وضعیتی که با کاهش توده و قدرت عضلانی مشخص می‌شود، را افزایش دهد.

برای حل این مشکل، پژوهشگران تمرینات مقاومتی را در فشرده‌ترین مرحله کاهش وزن گنجاندند. نتایج آن‌ها نشان می‌دهد که دستیابی به کاهش چربی قابل توجه در حالی که عضلات حفظ می‌شوند، ممکن است و این رویکرد را برای سلامت متابولیک بلندمدت مفیدتر می‌کند.

آن‌ها گفتند: «مطالعه RESET for Remission ما در مرحله کاهش وزن فشرده از طریق تمرینات مقاومتی بر عضلات تمرکز داشت و یافته‌های ما نشان می‌دهد که حفظ جرم بدون چربی و عضلات با کاهش وزن سریع امکان‌پذیر است. حفظ عضلات در حین کاهش وزن با هدف بهبودی ممکن است پیامدهای مهمی برای سلامت متابولیک بلندمدت، عملکرد فیزیکی و روند بیماری داشته باشد. این موضوع نیاز به بررسی در یک مطالعه طولانی‌مدت‌تر دارد.»

این یافته‌ها می‌توانند به ویژه با توجه به شیوع فزاینده دیابت نوع ۲ در بزرگسالان جوان در سراسر جهان اهمیت داشته باشند.

افرادی که این وضعیت را در اوایل زندگی خود توسعه می‌دهند، با سال‌های بیشتری مواجهه با قند خون بالا روبرو هستند که خطر بیماری قلبی‌عروقی و سایر عوارض را در طول عمر افزایش می‌دهد. بنابراین، یافتن روش‌های مؤثر برای دستیابی به بهبودی در مراحل اولیه می‌تواند مزایای بهداشتی قابل توجهی داشته باشد.

پژوهشگران تأکید می‌کنند که مداخله آن‌ها فراتر از کاهش قند خون عمل کرد. همچنین چربی بدن را در حالی که عضلات را محافظت می‌کرد کاهش داد، کیفیت عضلات و عملکرد فیزیکی را بهبود بخشید، از سلامت قلب و عروق حمایت کرد و بهبودهایی در رفاه گزارش‌شده توسط شرکت‌کنندگان ایجاد نمود.

آن‌ها همچنین پیشنهاد می‌کنند که این استراتژی ممکن است برای افرادی که قصد بارداری دارند یا ممکن است باردار شوند، به ویژه مرتبط باشد.

با این حال، پژوهشگران هشدار می‌دهند که مطالعات طولانی‌مدت‌تری برای تعیین اینکه آیا مزایا پایدار خواهند بود یا خیر، لازم است. به طور خاص، تحقیقات آینده باید مشخص کنند که شرکت‌کنندگان پس از بازگشت به زندگی روزمره خارج از یک کارآزمایی بالینی تحت نظارت دقیق، تا چه میزان کاهش وزن، توده عضلانی و بهبودی دیابت خود را حفظ می‌کنند.

نویسندگان نتیجه می‌گیرند: «با تمرکز اختصاصی بر دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام، کارآزمایی ما به یک جمعیت بالینی در حال رشد می‌پردازد که با خطر بالای بیماری قلبی‌عروقی، بار عوارض تجمعی بیشتر و نتایج ضعیف بلندمدت مشخص می‌شود… به طور خلاصه، RESET for Remission نشان داد که در دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام، ترکیب ورزش هوازی و مقاومتی ساختاریافته با رژیم کم‌کالری نرخ‌های بالای بهبودی تولید می‌کند، کاهش چربی را در حالی که توده عضلانی حفظ می‌شود القاء می‌کند، کیفیت و عملکرد عضلات را بهبود می‌بخشد، سلامت قلب و عروق را ارتقا می‌دهد و به بهبودهای معنادار در پیامدهای گزارش‌شده توسط بیمار منجر می‌شود. با افزایش شیوع دیابت نوع ۲ با شروع زودهنگام در سراسر جهان، یافته‌های ما فرصتی را برای بازنگری پارادایم‌های درمانی و حمایت از اجرای مقیاس‌پذیر مداخلات یکپارچه غذایی و ورزشی برای بهبودی برجسته می‌کند. رویکرد ما ممکن است برای کسانی که به دنبال بارداری هستند یا پتانسیل آن را دارند ارزشمند باشد. این موضوع نیاز به ارزیابی بیشتر در مطالعات بلندمدت در محیط‌های واقعی دارد.»