مدت کوتاهی پس از اتمام صبحانه شش سال پیش، برایان فارینگتون احساس ناراحتی کرد و گمان کرد که سوزش سر دل است. او چند قرص تومز (Tums) مصرف کرد اما ساعت‌ها بعد شروع به تعریق شدید و درد قفسه سینه کرد.
صبح روز بعد، فارینگتون، که ۵۳ ساله و ظاهراً سالم بود، به بیمارستان رفت و با تعجب متوجه شد که دچار حمله قلبی شده است. او چندین گرفتگی در شریان راست خود داشت. قبلاً به فارینگتون گفته شده بود که کلسترول او "لب مرز بالا" است اما نیازی به دارو ندارد.
هنگامی که این ساکن کلمبوس، اوهایو، بهبود یافت، به یک سوال آزاردهنده فکر کرد: چرا اینقدر بیماری قلبی زودرس در خانواده‌اش وجود دارد؟ پدربزرگ و سه عموی بزرگ او در دهه ۴۰ زندگی خود بر اثر بیماری قلبی فوت کرده بودند، و پدرش در دهه ۶۰ زندگی خود استنت (stent) گذاشته بود. او تصمیم گرفت عمیق‌تر کاوش کند.
فارینگتون در نهایت کشف کرد که تهدیدی برای قلبش دارد که او — و بسیاری از افراد دیگر — حتی نام آن را نشنیده بودند: سطوح بالای ذره چربی به نام لیپوپروتئین(a) (Lipoprotein(a)). این مولکول شبیه به LDL است، همان کلسترول "بد" که در خون گردش می‌کند و می‌تواند پلاک عروق کرونر را تشدید کند و خطر حملات قلبی را افزایش دهد.
اما Lp(a) یک پروتئین اضافی دارد که آن را به یک عامل خطر قلبی بزرگتر از LDL تبدیل می‌کند، مطالعات نشان داده‌اند. پزشکان می‌گویند: سطوح بالاتر از حد طبیعی باعث تشکیل لخته‌های خون و همچنین پلاک می‌شود و به شدت خطر سکته مغزی، حمله قلبی و سایر مشکلات شدید را افزایش می‌دهد — حتی در میان افراد جوان‌تر با سطوح طبیعی LDL، پزشکان می‌گویند.
کریستین توماس، متخصص داخلی در واشنگتن، گفت: این وضعیت "می‌تواند باعث تسریع بیماری عروقی شود." افرادی که Lp(a) بالاتر از حد طبیعی دارند ممکن است "در دهه ۴۰ و ۵۰ زندگی خود، نه در دهه ۶۰ و ۷۰ خود" دچار پلاک در عروقشان شوند.
نادیده گرفته شده
برای دهه‌ها، Lp(a)، که بیش از ۶۰ سال پیش برای اولین بار شناسایی شد، از دیدگاه پزشکی پنهان مانده بود. اکثر بیماران با آن آشنا نیستند. کارشناسان می‌گویند حتی بسیاری از پزشکان اطلاعات زیادی درباره آن ندارند و نمی‌دانند که یک عامل خطر عمده است.
آزمایش آن نامتداول بوده است، عمدتاً به این دلیل که نحوه درمان Lp(a) بالا مشخص نبوده است. برخلاف LDL، سطوح Lp(a) تقریباً به طور کامل توسط ژنتیک تعیین می‌شود و تحت تأثیر رژیم غذایی و ورزش، یا استاتین‌ها (statins) یا سایر داروهای کلسترول موجود در بازار قرار نمی‌گیرد.
با این حال، اوضاع در حال تغییر است. در آزمایشات بالینی، چندین داروی تجربی نشان داده‌اند که با غیرفعال کردن ژن مسئول این مولکول، می‌توانند سطوح Lp(a) را تا ۹۴ درصد کاهش دهند.
اکنون دانشمندان در حال بررسی این موضوع هستند که آیا این داروها حملات قلبی و سکته‌های مغزی را کاهش می‌دهند یا خیر. در صورت اثبات، این درمان‌ها برای تأیید به سازمان غذا و دارو (FDA) ارسال خواهند شد. دانشمندان می‌گویند ممکن است اولین داروی Lp(a) ظرف دو سال در دسترس باشد.
در این مدت، پزشکان توصیه می‌کنند که بیماران باید اقداماتی برای بهبود سلامت قلب خود انجام دهند — عمدتاً با کاهش سایر عوامل خطر، به ویژه کلسترول LDL.
آزمایش برای همه؟
استیون نیسن، متخصص قلب در کلینیک کلیولند و رهبر آکادمیک چندین آزمایش مربوط به داروهای تجربی، گفت: "اهمیت دستیابی به یک درمان مؤثر برای Lp(a) را نمی‌توان نادیده گرفت." بر اساس تخمین‌ها، حداقل ۲۰ درصد از جمعیت — ۶۵ میلیون نفر در ایالات متحده و بیش از ۱.۵ میلیارد نفر در سراسر جهان — دارای Lp(a) بالا هستند.
سطوح Lp(a) توسط آزمایش خون که تعداد ذرات در خون، یا نانومول در لیتر را اندازه‌گیری می‌کند، شناسایی می‌شوند. طبق اعلام انجمن ملی لیپید مستقر در فلوریدا، که اعضای آن در اختلالات لیپیدی تخصص دارند، سطح زیر ۷۵ نرمال است، در حالی که عدد بین ۷۵ تا ۱۲۵ نشان دهنده افزایش متوسط خطر است. سطح بالای ۱۲۵ نشان دهنده خطر بالا است. آزمایش Lp(a) در آزمایش معمول کلسترول گنجانده نشده است و باید به طور جداگانه تجویز شود.
Lp(a) در سال ۱۹۶۳ توسط ژنتیکدان پزشکی برجسته نروژی، کاره برگ، شناسایی شد و در اوایل دهه ۱۹۷۰ با بیماری قلبی مرتبط شد.
در طول سال‌ها، دانشمندان دریافته‌اند که Lp(a) بالا به طور نامتناسبی گروه‌های جمعیتی خاصی، از جمله افراد سیاه پوست آفریقایی تبار را تحت تأثیر قرار می‌دهد. اما این وضعیت ژنتیکی طیف گسترده‌ای از گروه‌های نژادی و قومی را در بر می‌گیرد.
به همین دلیل، بسیاری از متخصصان می‌گویند که سطوح Lp(a) همه افراد باید آزمایش شود. در اروپا و کانادا، دستورالعمل‌ها خواستار چنین آزمایش جهانی هستند. انجمن ملی لیپید در فلوریدا نیز موافق است. اما دستورالعمل‌های رسمی ایالات متحده برای کلسترول، که عمدتاً توسط انجمن قلب آمریکا و کالج کاردیولوژی آمریکا تدوین شده‌اند، محافظه‌کارانه‌تر هستند و آزمایش را فقط برای بیماران خاص، از جمله کسانی که سابقه خانوادگی یا شخصی بیماری قلبی دارند، توصیه می‌کنند.
قرار است این دستورالعمل‌ها در سه ماهه اول سال آینده به روز شوند. سخنگوی انجمن قلب آمریکا گفت که این گروه جزئیاتی درباره هرگونه بازنگری احتمالی در دست ندارد.
میشل اودوناهو، متخصص قلب در بیمارستان بریگهام و زنان در بوستون و رهبر آکادمیک یک آزمایش برای داروی Lp(a) شرکت اَمژن، گفت که چندین دلیل برای لزوم آزمایش افراد وجود دارد. او گفت، برای مثال، والدین و فرزندان افراد دارای Lp(a) بالا باید آزمایش شوند تا مشخص شود آیا آنها نیز این وضعیت را دارند یا خیر. و افراد مبتلا ممکن است تصمیم بگیرند در یک کارآزمایی بالینی شرکت کنند.
برخی از محققان می‌گویند که بیماران با سطوح بالای Lp(a) باید با کاهش کلسترول LDL خود به زیر ۵۵ از طریق تغییرات سبک زندگی و احتمالاً دارو، خطرات قلبی خود را کاهش دهند. برخی از بیماران واجد شرایط آفرزیس (apheresis) هستند، روشی شبیه به دیالیز، که در آن یک دستگاه Lp(a) و کلسترول LDL را از خون خارج می‌کند. اما این روش گران است و زیاد مورد استفاده قرار نمی‌گیرد.
«چه کار دیگری می‌توانم بکنم؟»
برای سی. مایکل گیبسون، سلامت قلب همیشه یک اولویت بوده است، بخشی به این دلیل که پدربزرگش در دهه ۴۰ زندگی خود دچار حمله قلبی شد. برای سال‌ها، گیبسون، متخصص قلب در مرکز پزشکی بث اسرائیل دیاکونِس در بوستون، یک استاتین و یک داروی کلسترول دیگر مصرف می‌کرد تا LDL خود را در حدود ۷۰ نگه دارد، که به طور کلی یک سطح سالم در نظر گرفته می‌شود. بنابراین وقتی چند سال پیش یک اسکن قلب نشان داد که تجمع پلاک بالقوه آسیب‌رسان در عروقش وجود دارد، تعجب کرد. یک آزمایش خون بعدی نشان داد که او سطح بالایی از Lp(a) دارد، که نتیجه گرفته است عامل اصلی همین بوده است.
گیبسون می‌گوید از آن زمان، او به شدت برای کاهش خطرات قلبی خود اقدام کرده است. او ۳۰ پوند وزن کم کرده و یک داروی کلسترول سومی نیز اضافه کرده است، که LDL او را به ۲۷ رسانده است. اما Lp(a) او بالا باقی مانده است و او مشتاق است یکی از درمان‌های در حال توسعه را امتحان کند.
گیبسون گفت: "من تا جایی که می‌توانستم کنترل را به دست گرفته‌ام." "اما چیزی که همیشه در ذهنم است این است: چه کار دیگری می‌توانم بکنم؟"
بیشتر داروهای در حال توسعه برای Lp(a) تزریق‌هایی هستند که درست زیر پوست انجام می‌شوند، مانند تزریق انسولین. یک قرص نیز در دست ساخت است.
دانشمندان می‌گویند درمانی که بیشترین پیشرفت را داشته، پلاکارسن (pelacarsen) است. یک آزمایش نشان داد که این دارو سطوح Lp(a) را تا ۸۰ درصد کاهش می‌دهد. محققان اکنون در حال آزمایش این موضوع هستند که آیا یک تزریق ماهانه حوادث قلبی عروقی نامطلوب را در افرادی که بیماری قلبی دارند، کاهش می‌دهد یا خیر. نتایج اوایل سال آینده انتظار می‌رود.
داروی دیگری به نام لپودیسیران (lepodisiran)، در ماه مارس زمانی که یک مطالعه نشان داد که یک تزریق واحد سطوح Lp(a) را تقریباً ۹۴ درصد برای شش ماه کاهش داد، خبرساز شد. با این حال، نتایج در مورد اینکه آیا این درمان خطر سکته مغزی و حمله قلبی را کاهش می‌دهد یا خیر، تا سال ۲۰۲۹ انتظار نمی‌رود.
هفت سال پیش، دون کوسِک، که اکنون ۶۱ ساله است، فکر می‌کرد در وضعیت بدنی عالی قرار دارد — تا اینکه در حین سفر دچار تنگی نفس شد. سه هفته بعد، این ساکن استاو، اوهایو، تحت عمل جراحی بای‌پس پنج‌گانه برای عروق مسدود شده قرار گرفت. او بعداً متوجه شد که سطوح Lp(a) بالایی دارد، اختلالی که هرگز نام آن را نشنیده بود.
کوسِک گفت: "من گیج شده بودم." "در نقطه‌ای، من دچار حمله قلبی می‌شدم، و چه کسی می‌داند که آیا زنده می‌ماندم یا خیر." او یک استاتین و یک آسپرین بچه مصرف می‌کند اما Lp(a) او بالا باقی مانده است.
کاترین وایلمون، که دارای دو وضعیت کلسترول ژنتیکی، از جمله Lp(a) بالا است، در سن ۳۹ سالگی دچار حمله قلبی شد. او بعداً یک سازمان غیرانتفاعی به نام بنیاد قلب خانواده را تأسیس کرد تا توجه را به این اختلالات جلب کند و غربالگری را تشویق کند. او از پتانسیل درمان‌های مؤثر Lp(a) دلگرم شده است اما نگران است که تغییر رویه پزشکی زمان زیادی طول بکشد.
توماس، متخصص داخلی در واشنگتن، موافق است: "ما در این زمینه عقب هستیم و زمان آن رسیده که جبران کنیم."